Популярные статьи

Боль в левом боку под ребрами

Человеческий организм – разумный и достаточно сбалансированный механизм.


Мононуклеоз у детей

Среди всех известных науке инфекционных заболеваний, инфекционному мононуклеозу отводится особое место...


Грудная жаба

О заболевании, которое официальная медицина называет «стенокардией», миру известно уже достаточно давно.


Свинка

Свинкой (научное название – эпидемический паротит) называют инфекционное заболевание...


Печеночная колика

Печеночная колика является типичным проявлением желчнокаменной болезни.


Отек головного мозга

Отек головного мозга – это последствия чрезмерных нагрузок организма.


ОРВИ у детей

В мире не существует людей, которые ни разу не болели ОРВИ (острые респираторные вирусные заболевания)...


Как вывести соли из суставов

Здоровый организм человека способен усвоить столько солей, получаемых с водой и едой...


Бурсит коленного сустава

Бурсит коленного сустава является широко распространённым заболеванием среди спортсменов...


Супрессивная терапия рака щитовидной железы


Супрессивная терапия для профилактики рецидивов рака щитовидки

Стандартный курс лечения хорошо дифференцированных типов рака щитовидки, как правило, состоит из лазерной абляции, химической или лучевой терапии, хирургической операции.

Супрессивная терапия, или метод искусственного подавления тиреотропного гормона, используется в сочетании с другими видами терапии для того, чтобы предотвратить возобновление роста раковых клеток в щитовидной железе.

Супрессивная терапия доказала свою эффективность в лечении рецидивов рака и злокачественных опухолей с высокой степенью риска метастазирования. В статье подробно рассказано о том, что такое супрессивная терапия, кому она противопоказана и как контролировать показатели гормонов.

Зная, в каких случаях назначается терапия подавления тиреотропного гормона щитовидки и как она работает, можно не только подготовиться к неприятным последствиям, но и настроиться на полное выздоровление.

Что такое супрессивная терапия?

Супрессивная (превентивная или подавляющая) терапия — это часть комплексной программы борьбы с раком щитовидки.

Терапия также используется для предотвращения распространения микроскопических опухолей, которые не могут быть обнаружены и удалены.

Стоит знать, что превентивная терапия идеально подходит для профилактики рецидивов хорошо дифференцированных видов рака. Но для лечения анапластического типа рака супрессивная терапия не назначается, так как её эффективность все еще не доказана.

Принципы супрессивной терапии

Пациентам, перенесшим курс лечения дифференцированных типов рака щитовидки (папиллярного, фолликулярного), необходимо ежедневно принимать синтетические гормоны.

Таблетки под названием левотироксин (также известный как Т4) назначают для того, предотвратить гипотиреоз (пониженная выработка гормонов щитовидки) и рецидив раковой болезни.

Как правило, пациент получает достаточно большую дозу Т4 для того, чтобы значительно снизить уровень тиреотропного гормона в крови.

Подавление выработки ТТГ очень важно в тех случаях, когда у больного диагностирована активно метастазирующая или очень агрессивная опухоль.

В таких случаях супрессивная терапия назначается после хирургической операции в комплексе с приемом радиоактивного йода.

Около 85% пациентов полностью излечиваются от раковой болезни после хирургического удаления опухоли.

Успешные результаты лечения подтверждаются путем определения уровня тиреоглобулина в крови.

Как только диагност подтверждает, что пациент полностью освободился от раковой опухоли, проводится гормонограмма, по результатам которой определяется необходимость супрессивной терапии.

Пациенты, которые перенесли полное хирургическое удаление щитовидки, должны принимать препараты левотироксина всю жизнь. В данном случае, супрессивная терапия необходима для поддержания полноценной здоровой жизни человека.

Препараты левотироксина выпускаются в форме таблеток. Принимать их необходимо на пустой желудок (желательно с утра).

Как правило, левотироксин не рекомендуют принимать с другими препаратами, так как большое количество медикаментов препятствует быстрому попаданию синтетических гормонов щитовидки в кровоток.

Необходимо согласовать с фармацевтом и эндокринологом график приема гормонов и комбинацию Т4 с любыми другими необходимыми препаратами.

Существует несколько марок-синонимов левотироксина. Обычно эндокринологи рекомендуют пациентам принимать препараты одной и той же индивидуально подобранной марки.

Доказано, что если сделать анализ крови через 50 дней после смены марки препарата, уровень ТТГ может значительно измениться.

Норма уровня гормонов при терапии

Необходимое количество Т4 определяется индивидуально для каждого отдельного пациента, но существует несколько общих рекомендаций относительно контроля уровня гормонов.

При первоначальном проведении супрессивной терапии, сразу после окончания основного курса лечения щитовидки, онкологи рекомендуют не повышать количество ТТГ в крови до 0,1 мЕд/л.

Если же риск рецидива рака сводится к минимуму, то следует скорректировать уровень гормона до границ нормы (0,1-0,5 мЕд/л ).

При назначении долгосрочной супрессивной терапии, эндокринологи советуют придерживаться следующих рекомендаций:

  1. Больным с высоким риском метастазирования опухоли или рецидива заболевания, ТТГ нужно поддерживать на уровне близкому к 0.1 мЕд/л., при условии отсутствия конкретных противопоказаний.
  2. Пациентам, которые прошли курс химио или радиотерапии, при невысоком риске наличия остаточных метастаз, следует уделять внимание поддержанию ТТГ на уровне 0.1-0.5 мЕд/л.
  3. По прошествии 9-10 лет, при условии полного отсутствия метастаз, количество принимаемого левотироксина можно незначительно снизить.
  4. У пациентов с очень низким риском рецидива, уровень тиреотропного гормона необходимо поддерживать в пределах нормального диапазона у здорового человека (0.5-0,8 мЕд/л).
  5. Пациентам, у которых в течение 10 лет не было обнаружено никаких остаточных злокачественных клеток, количество принимаемого левотироксина можно свести к минимуму. Допустимый уровень ТТГ может подняться на верхней границе нормы (0.8-1,2 мЕд/л).

Кому не назначают супрессивную терапию?

Как отмечалось ранее, злокачественная недифференцированная карцинома не подвергается стандартному лечению. Таким образом, и супрессивная терапия, направленная на подавление тиреотропного гормона, не является эффективной.

Клинических доказательств эффективности супрессивной терапии также недостаточно для проведения успешной профилактики рецидивов медуллярного рака.

Если риск появления метастазов достаточно низкий, то онколог может принять решение о частичной резекции пораженной доли щитовидки.

Таким образом, хирург оставит одну здоровую долю щитовидки для того, чтобы железа смогла поддерживать нормальную выработку гормонов. В таком случае, необходимость пожизненной гормональной терапии пропадает.

Окончательное решение, о назначении или неназначении пожизненной супрессивной терапии принимается не менее чем через год после проведения основного курса лечения.

Бывает, что даже при частичном удалении щитовидки, уровень выработки гормонов падает настолько, что пациенту все равно приходится принимать синтетические препараты.

В таком случае назначается повторная операция по полному удалению щитовидной железы, для того, чтобы избежать рецидива рака в дальнейшем.

Побочные эффекты

При проведении супрессивной терапии неприятные побочные симптомы могут возникнуть лишь в том случае, если подобраны неправильные дозы гормона

Недостаточное количество препарата приведет к развитию гипотериоза. А прием слишком большого количества левотироксина приведет к тиреотоксикозу.

Регулярный прием повышенной дозы левотироксина приведет к следующим неприятным симптомам:

  • тахикардия,
  • частое сердцебиение,
  • бессонница,
  • повышенное беспокойство,
  • приступы паники.

В долгосрочной перспективе избыток синтетического гормона в организме может привести к развитию болезней сердца.

proshhitovidku.ru

Супрессивная терапия рака щитовидной железы

Щитовидная железа — очень чувствительный орган, который может отреагировать на любые негативные воздействия. Такой недуг, как рак щитовидной железы, бывает, к сожалению, нередко. Он поражает в основном женщин, встречается у них в разном возрасте, но чаще всего в старшей возрастной категории. Болезнь развивается медленно, долгое время может протекать бессимптомно. По этой причине больные зачастую обращаются за помощью, когда болезнь уже запущена.

Принципы лечения

Наиболее эффективным методом лечения сегодня остается хирургический. Операция может быть органосохраняющей с удалением пораженной доли щитовидной железы. Однако чаще делается тотальная тиреоидэктомия (полное удаление железы). Операция повышает эффективность терапии радиоактивным йодом, которая может быть вторым этапом лечения высокодифференцированных опухолей. Также составляющей комбинированной терапии при злокачественных новообразованиях является супрессивная терапия.

Что такое супрессивная терапия?

Супрессивная значит подавляющая. Данный вид терапии применяется сегодня при различных заболеваниях. Цель супрессивного лечения — остановить патологический процесс, в случае рака щитовидной железы — снизить вероятность развития метастазов.

Действие супрессивной терапии при онкологии щитовидной железы

При лечении рака щитовидной железы всем больным после операции назначается данный вид лечения. Он заключается в приеме препарата L-Тироксин, который также применяется в качестве гормонозаместительного средства.

После операции в организме возникает дефицит тиреоидных гормонов, который может восполняться за счет приема препарата L-Тироксин. Однако при раке щитовидной железы необходимо подавить секрецию гормона ТТГ, который вырабатывается гипофизом. Уровни тиреоидных гормонов, производимых щитовидной железой и ТТГ обратно пропорциональны, а гормоны L-Тироксина идентичны тем, которые вырабатываются в организме. Поэтому данный препарат позволяет корректировать уровень ТТГ. Он назначается в дохах, намного превышающих нормальный уровень. В результате чего достигается супрессия (подавление выработки) тиреотропного гормона (ТТГ).

Для чего нужно снижать уровень ТТГ? Дело в том, что данный гормон оказывает стимулирующее действие на клетки опухоли и способствует ее росту и появлению метастазов. Подавление его секреции уменьшает риск рецидива и вторичных опухолей. Обычно супрессивная терапия с помощью L-Тироксина проводится при раке щитовидной железы пожизненно.

Контроль уровня гормонов

После операции стабилизация гормонального уровня при правильном лечении наступает в течение трех месяцев. Пациенты постоянно нуждаются в контроле уровня гормонов, чтобы корректировать при необходимости количество препарата. В первый год лечения анализ крови на гормоны щитовидки проводится каждые три месяца, в дальнейшем это можно делать два раза в году. Если нужна коррекция дозы, то ее снижают или увеличивают понемногу и постепенно в зависимости от веса пациента, пола и индивидуальных особенностей.

Эффект супрессивной терапии оценивают по уровню тиреоглобулина, по данным сцинтиграфии, а также по результатам УЗИ органов шеи и рентгенографии легких. Эти обследования показывают состояние остаточной ткани щитовидной железы (если была проведена органосохраняющая операция), наличие близлежащих и отдаленных метастазов.

Побочные эффекты

Несмотря на долгий срок существования супрессивной терапии рака щитовидной железы (более 70 лет), регулярно проводятся различные исследования этого метода. Дело в том, что гормональное лечение часто приносит побочные негативные эффекты.

Осложнения от приема L-Тироксина:

  • Остеопороз,
  • Аритмия,
  • Обострение ишемической болезни сердца.

При необходимости для снижения негативных последствий доза препарата может быть снижена, однако на первое место ставится профилактика рецидива злокачественного новообразования.

moyaschitovidka.ru

Рак щитовидной железы

Цели лечения - ликвидация опухолевого очага и метастазов.

Лечение: основной метод лечения больных состоит в выполнении оперативных вмешательств в сочетании с супрессивной гормонотерапией L-тироксином, а также дистанционной гамма-терапии и курсами радиойодтерапии по индивидуальным показаниям. В большинстве наблюдений такой подход приводит к излечению больных. 

Немедикаментозное лечение: режим - свободный. Диета стол - №1, №15.

Супрессивная терапия тироксином (стт)

Применяется как компонент комплексного лечения больных раком щитовидной железы после тиреоидэктомии с целью подавления секреции ТТГ супрафизиологическими дозами тироксина.

Обоснование

ТТГ - фактор роста клеток папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы. Подавление секреции ТТГ уменьшает риск рецидива в тиреоидной ткани и снижает вероятность отдаленных метастазов.

СТТ показана при папиллярном и фоликуллярном раке независимо от объема произведенной операции.

Для достижения супрессивного эффекта тироксин назначается в следующих дозах: 2,5-3 мкг на 1 кг массы у детей и подростков; 2,5 мкг на 1 кг массы у взрослых.

Контроль за ТТГ и коррекция дозы тироксина

Нормальной концентрацией ТТГ в крови считается 0,5– 5,0mU/l.

При СТТ уровень ТТГ должен находиться в пределах 0,1-0,3mU/l (умеренная СТТ).

Исследование концентрации ТТГ должно осуществляться каждые 3 месяца, в течение первого года после операции. В последующие сроки - не реже 2 раз в год.

Коррекцию дозы тироксина (повышение, понижение), если она нужна, следует проводить постепенно по 25 мкг в сутки.

Эффективность СТТ оценивается по результатам радиодиагностики, данным сцинтиграфии, уровня тиреоглобулина в крови, УЗИ шеи, рентгенографии легких.

Побочные эффекты СТТ:

1. Вследствие длительного применения высоких доз тироксина возможно развитие гипертиреоза, остеопороза и нарушение функции сердца.

2. Остеопороз, возникающий в результате потери минеральных компонентов кости, увеличивает риск развития переломов.

3. Более частым осложнением СТТ являются сердечные нарушения: тахикардия, гипертрофия левого желудочка при физической нагрузке, увеличение риска предсердных фибрилляций.

4. При возникновении указанных осложнений следует переходить на заместительную терапию.

Продолжительность СТТ

Устанавливается индивидуально с учетом морфологической особенности карциномы, ее распространения, радикальности операции, возраста пациентов.

У детей, подростков, взрослых до 65 лет, больных папиллярным и фолликулярным экстратиреоидным раком при рT4N0-1M0-1 СТТ должна проводиться пожизненно.

У больных всех возрастов при фолликулярном раке со сниженной дифференцировкой при рT1-4N0-1M0-1 необходимо пожизненное применение СТТ.

Перевод больных с СТТ на заместительную терапию тироксином может быть произведен в следующих случаях:

1. При интратиреоидном папиллярном и высокодифференцированном фолликулярном раке (рT2-3N0-1M0) после радикальной операции и радиойоддиагностики, если в течение 15 лет не было рецидива и метастазов;

2. При микрокарциноме (рT1aN1aM0) папиллярного и высоко дифференцированного фолликулярного строения, если в течение 10 лет не было рецидива и метастазов.

Заместительная гормональная терапия (згт)

Применяется у больных раком щитовидной железы в послеоперационном периоде независимо от гистологической формы опухоли и объема произведенной операции с целью устранения гипотиреоза тироксином в физиологических дозах.

Показания:

1. У лиц старше 65 лет (возможны скрытопротекающие заболевания сердца).

2. При побочных реакциях и осложнениях (остеопороз, сердечные заболевания), развившихся вследствие лечения супрессивными дозами тироксина.

3. В случаях достижения стойкой продолжительной ремиссии без рецидива и метастазов у детей более 10 лет, у взрослых - более 15 лет.

4. Во всех других случаях, когда невозможна супрессивная терапия.

Доза тироксина при ЗГТ: уровень тироксина в крови должен находиться в пределах 0,5-5,0мЕД/л. Рекомендуемая доза: 1,6 мкг на кг веса у взрослых, 2 мкг на кг массы у детей. Контроль за уровнем ТТГ в крови 1 раз в полгода. Заместительная терапия у больных раком щитовидной железы, как правило, проводится пожизненно.

Дистанционная лучевая терапия

Показания: предоперационная лучевая терапия показана у взрослых больных недифференцированным и плоскоклеточным раком щитовидной железы. Послеоперационное облучение целесообразно у больных недифференцированным, медуллярным и плоскоклеточным раком, если лучевая терапия в предоперационном периоде не проводилась, а хирургическое лечение осуществлялось недостаточно абластично.

Режимы лечения: предоперационная лучевая терапия и послеоперационное облучение проводится по 2 Гр ежедневно, а суммарная - 36-40 Гр.

Используется дистанционное облучение в статическом режиме с трех полей: переднего шейного с блоком гортани (12-16x14-20 см) и двух противолежащих медиастинальных (8-14x14-18 см) с блоком спинного мозга.

Адъювантную лучевую терапию целесообразно начинать на третьей-четвертой неделе послеоперационного периода.

Принципы хирургического лечения

Все операции по поводу рака щитовидной железы должны выполняться под эндотрахеальным наркозом, экстракапсулярно, с учетом данных о топографии опухоли и ее регионарных метастазов.

Хирургическое лечение должно проводиться с соблюдением абластики. Это достигается удалением тканей в фасциальном футляре и применением коагуляции мелких сосудов.

Выбор хирургического доступа осуществляется с учетом объема вмешательства и его возможных косметических последствий.

Объем операции

Объем операции определяется степенью распространения опухолевого процесса, морфологическим вариантом карциномы и возрастом больных.

При медуллярном, недифференцированном и плоскоклеточном раке во всех случаях показана экстрафасциальная тотальная тиреоидэктомия.

При солитарной микрокарциноме (T1aN0M0), расположенной в доле щитовидной железы и при благоприятных прогностических признаках (пациенты моложе 45 лет, женский пол и при отсутствии в анамнезе воздействия радиации на область шеи), возможно проведение гемитиреодэктомии с резекцией перешейка.

У больных папиллярным и фолликулярным раком с распространением опухоли T1-4N0M0 должна производится тироидэктомия. При опухолях Т1-4 N1М0 одновременно с радикальной операцией на первичном очаге необходимо проведение шейной лимфодиссекции (2-6 уровни).  

Фасциально-футлярное иссечение шейной клетчатки показано при односторонних или множественных смещаемых метастазах в лимфатических узлах шеи с одной или обеих сторон, преимущественно при дифференцированных формах рака из клеток А- и В-клеток, особенно у женщин и лиц молодого возраста. Операция Крайля необходима при одиночных или множественных ограничено смещаемых метастазах с прорастанием яремной вены и кивательной мышцы с одной стороны, в основном при недифференцированных формах рака из А-В-клеток или медуллярном раке из С-клеток (особенно у мужчин и пожилых людей).

Лечение рака щитовидной железы (КазНИИОиР и ООД)

1. Основной метод лечения больных состоит в выполнении оперативных вмешательств в сочетании с супрессивной гормонотерапией L-тироксином, а также дистанционной гамма-терапии и курсами радиойодтерапии по индивидуальным показаниям.

2. При медуллярном, недифференцированном и плоскоклеточном раке во всех случаях показана экстрафасциальная тотальная тиреоидэктомия.

3. У больных папиллярным и фолликулярным раком при солитарной микрокарциноме (T1aN0M0) и при благоприятных прогностических факторах (возраст до 45 лет, лица женского пола) возможно проведение гемитиреодэктомии с резекцией перешейка.

4. При Т1-4Н0-1М0 производится тироидэктомия. При опухолях Т2-3 Н0М0 одновременно с радикальной операцией на первичном очаге необходимо проведение удаления лимфатических узлов II-VI зоны.

5. Послеоперационное облучение целесообразно у больных недифференцированным, медуллярном и плоскоклеточным раком СОД 40 Гр.

6. Рецидивы опухолей щитовидной железы лечатся оперативным методом.

Химиотерапия

В настоящее время нет доказательств эффективности системной химиотерапии при папиллярном, фолликулярном и медуллярном раке щитовидной железы.

Лекарственное противоопухолевое лечение показано при анапластическом (недифференцированном) раке щитовидной железы с применением стандартных схем.

1. Доксорубицин 60 мг/м2, в/в, в 1 день; цисплатин 40 мг/м2, 1 день. Повторный курс через 3 недели.

2. Дакарбазин 200 мг/м2, в/в, 1,2,3 дни; эпирубицин 25 мг/м2, в/в, 1,2,3 дни; фторурацил 250мг/м2, в/в, 1,2,3 дни. Повторный курс через 3 недели.

3. Доксорубицин 70мг/м2, в/в, 1 день; блеомицин 15 мг/м2, с 1-го по 5-й дни; винкристин 1,4 мг/м2, в 1 и 8 день. Повторный курс через 3 недели.

4. Доксорубицин 70мг/м2, в/в, 1 день. Блеомицин 15 мг, в/в, 1,2,3,4 дни; цисплатин 100 мг/м2, в/в, 4 день; преднизолон 1 мг/кг, внутрь, 1,2,3,4,5 дни. Повторный курс через 3 недели.

5. Доксорубицин 75 мг/м2, в/в, 1 день; блеомицин 30 мг, в/в или в/м; 1, 8, 15, 22 дни. Повторный курс через 4 недели.

6. Доксорубицин 60 мг/м2, в/в, 1 день; винкристин 1мг/м2, в/в, 1 день; блеомицин 30 мг, в/в или в/м 1, 8, 15, 22 дни. Повторный курс через 3 недели.

7. Винкристин 1,4 мг/м2 1 день, доксорубицин 60 мг/м2, в/в, 1 день; циклофосфан 1000 мг/м2, в/в, 1 день. Повторный курс через 3 недели.

8. Доксорубицин - 40-60 мг/м2, 2 день; винкристин - 1,2-1,5 мг/м2, 1 день. Повторный курс через 3 недели.

При прогрессирующем медуллярном раке щитовидной железы назначается вандетаниб 300 мг один раз в сутки, длительно.

Применяется после хирургического лечения с целью уничтожения остатков тиреоидной ткани (абляция), йодпозитивных метастазов, рецидивов и резидуальных карцином.

Обязательные условия для радиойодтерапии

1. Полное или почти полное хирургическое удаление щитовидной железы и регионарных метастазов.

2. Отмена гормональной терапии на 3-4 недели после операции.

3. Уровень ТТГ в крови должен быть больше 30 мЕД/л.

4. Предварительный радиойодтест.

Показания к радиойодтесту:

Радиойоддиагностика проводится у больных папиллярным и фолликулярным раком щитовидной железы в следующих случаях:

1. До операции обнаружены отдельные метастазы в легких, костях, других органах и тканях.

2. У детей, подростков и взрослых в возрастной группе до 50 лет, за исключением солитарной микрокарциномы (T1aN0M0).

3. У лиц старше 50 лет при доказанном экстратиреоидном распространении опухоли карциномы и множественных регионарных метастазах (рT4; pN1).

Предварительные исследования:

1. Уровень ТТГ, тиреоглобулина, кальция и фосфора в крови. 2.  Общий анализ крови.

3. УЗИ шеи.

4. Рентгенография легких в двух проекциях. 5. Функция внешнего дыхания.

Гормональный контроль

Проводится на 10-12 неделе после тиреоидэктомии:

1. ТТГ должен быть меньше 0,1мЕД/л.

2. Т3 - в пределах физиологических значений.

3. Т4 - выше нормы.

5. Тиреоглобулин. Кальций, фосфор.

Повторная радио-йод-терапия

За 4 недели до начала лечения отменяются приемы тироксина. Следует выполнить предварительные диагностические исследования:

1. ТТГ, тиреоглобулин, кальций и фосфор в крови.

2. Общий анализ крови.

3. Сонография шеи.

4. Рентгенография легких в двух проекциях.

5. Функция внешнего дыхания. 

Радиойоддиагностика применяется при раке рТ2-4N0M0 300-400 Mbq рer os I131 и затем через 24-48 часов производится сцинтиграфия всего тела. Если метастазов, накапливающих I131, не обнаружено (М0), то радиойодтерапию не следует проводить. Радиойодтерапия необходима при раке рT2-4N1M1. Для взрослых максимальная активность препарата составляет 7,5 Gbq I131, а для детей 100 Mbq I131 на кг веса тела.

Контроль за эффективностью радиойодтерапии

Каждые 6 месяцев выполняются общие клинические исследования, определение ТТГ, Т3, Т4, тиреоглобулина, кальция, общий анализ крови, УЗИ шеи. Каждые 24 месяца проводится радиойоддиагностика (300-400 Mbq I131) после предварительной отмены тироксина за 4 недели рентгенография легких в 2-х проекциях.

Профилактические мероприятия: ранее начало лечения, его непрерывность, комплексный характер, учет индивидуальности больного, возвращение пациента к активному труду.

Дальнейшее ведение

Сроки наблюдения:

- первые полгода - ежемесячно;

- вторые полгода - через 1,5-2 месяца;

- второй год - через 3-4 месяца;

- третий-пятый годы - через 4-6 месяцев;

- после пяти лет - через 6-12 месяцев.

При дальнейшем наблюдении необходимо проведение

1. УЗИ ложа щитовидной железы, регионарных л/узлов.

2. Тиреоглобулин - специфический высокочувствительный маркер клеток ЩЖ, а также клеток папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы. Определяют через три месяца после операции, любой определяемый уровень ТГ является показаниям к дальнейшему обследованию.

5. ТТГ должен быть меньше 0,1 м ЕД/л.

6. Кальций, фосфор.

Эффективность лечения - определяется на основании:

1. УЗИ области щитовидной железы и шеи.

2. Сканировании области щитовидной железы.

3. Определение тиреоглобулина - специфического высокочувствительного маркера клеток ЩЖ, а также клеток папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы. Определяют через три месяца после операции, любой определяемый уровень ТГ является показаниям к дальнейшему обследованию.

4. Рентгенография органов грудной клетки.

Эффективность лечения оценивается по критериям ВОЗ:

Полный эффект - исчезновение всех очагов поражения на срок не менее 4-х недель.

Частичный эффект - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов.

Стабилизация - (без изменений) уменьшение менее чем на 50% или увеличение менее чем на 25%, при отсутствии новых очагов поражения.

Прогрессирование - увеличение размеров одной или более опухолей более 25% либо появление новых очагов поражения.

diseases.medelement.com

Заместительная и супрессивная терапия в практике эндокринолога

Единственный в России препарат левотироксина в девяти самых необходимых дозировках для индивидуального подбора дозы

Комментарии Опубликовано в журнале: CONSILIUM MEDICUM »» ТОМ 11 / № 12

Е.А. Трошина, Н.В.Мазурина, Е.М.Скрынник ФГУ Эндокринологический научный центр МЗСР РФ, Москва

Препараты тиреоидных гормонов относятся к числу наиболее часто используемых в клинической практике лекарственных средств. Их назначают с целью проведения заместительной или супрессивной терапии при ряде заболеваний щитовидной железы (ЩЖ).

Целью заместительной терапии является поддержание нормального обмена веществ у больных гипотиреозом любой этиологии.

Манифестный гипотиреоз

Левотироксин назначают из расчета 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела (ориентировочная начальная доза для женщин 75–100 мкг/сут; мужчин – 100–150 мкг/сут).

Целевое значение тиреотропного гормона (ТТГ) при проведении заместительной терапии левотироксином первичного гипотиреоза составляет 0,5–1,5 мМЕ/л.

При проведении заместительной терапии центрального (вторичного) гипотиреоза необходимо добиться поддержания тироксина крови на уровне, соответствующем верхней трети нормальных значений для этого показателя.

Субклинический гипотиреоз

Тироксин назначают из расчета 1 мкг на 1 кг массы тела (ориентировочная начальная доза 50–75 мкг/сут).

Целью супрессивной терапии также является достижение концентрации ТТГ менее нижней границы нормы для предотвращения его возможного стимулирующего влияния на рост ткани ЩЖ (в том числе на рост резидуальной опухолевой ткани).

Целевое значение ТТГ составляет менее 0,1 мМЕ/л. Для этого используются дозы левотироксина от 2,2 до 2,5 мкг на 1 кг массы тела в сутки.

Принципы заместительной терапии левотироксином

Изменения секреции тиреоидных гормонов и снижение функции ЩЖ (гипотиреоз) могут происходить в результате поломки биосинтеза тиреоидных гормонов на разных его этапах: поступления йодида из крови, окисления его в элементарный йод, включения йода в состав тирозинов с образованием монойодтирозина и дийодтирозина, конденсации молекул йодтирозина с образованием Т4 и Т3. Независимо от того, на какой из стадий произошло нарушение метаболизма гормонов ЩЖ, будут изменяться те физиологические эффекты, за которые ответственны тиреоидные гормоны.

Основные физиологические эффекты тиреоидных гормонов: • регуляция энергетического обмена • регуляция роста и развития • регуляция белкового, углеводного и жирового обмена • влияние на сердечно-сосудистую систему • влияние на костно-мышечную систему

• влияние на психику

Лечение всех форм гипотиреоза является заместительным и пожизненным. Исключение составляет только гипотиреоз, вызванный введением каких-либо медикаментов или веществ, блокирующих выработку тиреоидных гормонов.

Препараты левотироксина являются препаратами выбора для заместительной терапии гипотиреоза, и представляют собой синтетический тироксин (натриевая соль тироксина), который полностью идентичен тироксину, продуцируемому ЩЖ. Хорошо всасывается в желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), причем при гипотиреозе его всасывание не нарушено.

Один из препаратов левотироксина – Эутирокс (фирма «Никомед»). Его отличием от других препаратов этой группы является возможность с легкостью подобрать нужную дозировку – 25, 50, 75, 100, 125 или 150 мкг, что существенно облегчает проведение как заместительной, так и супрессивной терапии.

На фоне заместительной терапии Эутироксом концентрация Т3 сохраняется постоянной. Режим дозирования препарата устанавливают индивидуально, с учетом тех возможных ситуаций, когда потребность в тироксине может изменяться (табл. 1).

Таблица 1. Ситуации, при которых может измениться потребность организма в тироксине

Повышение потребности в тироксине
• Снижение абсорбции в кишечнике (заболевания слизистой оболочки тонкой кишки и после операций на тонкой кишке)
• Поносы при диабете
• Цирроз печени
• Беременность
• Прием препаратов, снижающих абсорбцию
Холестирамин Сукралфат Окись алюминия

Сульфат железа

• Препараты, увеличивающие выведение неметаболизированного Т4
Рифампицин Карбамазепин

Возможно, фенитоин

• Препараты, блокирующие конверсию Т4 в Т3
Амиодарон Дефицит селена
Снижение потребности в тироксине
• Пожилой возраст
• Ожирение

Поскольку основной задачей лечения гипотиреоза является восстановление нормальных физиологических функций всех органов и систем, нарушенных вследствие гипотиреоза, то и при первичном, и при вторичном (третичном) гипотиреозе основа лечения – адекватная заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов. Критерием адекватности лечения служит исчезновение клинических и лабораторных проявлений гипотиреоза.

Компенсация манифестного гипотиреоза – 1,6–1,8 мкг левотироксина в сутки. Средняя суточная доза 75–150 мкг

Компенсация субклинического гипотиреоза – 1 мкг левотироксина на 1 кг массы тела. Средняя суточная доза 50–75 мкг

Терапию начинают с небольшой дозы Эутирокса, причем у пожилых она может составлять 12,5 мкг/сут. Препарат принимают утром, натощак. Дозу постепенно увеличивают до поддерживающей (у молодых больных за 4 нед, у пожилых за 2 мес, а иногда, при наличии сопутствующей кардиальной патологии, за 3–4 мес).

Оценивать уровень ТТГ на фоне лечения следует не раньше чем через 2 мес от начала терапии. Далее исследовать этот показатель нужно с интервалом 1 раз в 6 мес и корректировать дозу Эутирокса в зависимости от полученных результатов.

При лечении вторичного гипотиреоза схема назначения препарата аналогичная, однако контролировать, по понятным причинам, следует не ТТГ, а свободный Т4. В табл.2 представлен начальный этап лечения гипотиреоза.

Таблица 2. Начальный этап заместительной терапии у больных гипотиреозом

Больные без кардиальной патологии моложе 65 лет
Левотироксин назначают из расчета 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела
Ориентировочная начальная доза:
• женщины – 50–75 мкг/сут
• мужчины – 75–100 мкг/сут

Больные с кардиальной патологией и/или старше 65 лет Начальная доза 12,5 мкг левотироксина в день (увеличивать по 12,5 мкг с интервалом 2 мес до нормализации уровня ТТГ, при появлении или ухудшении кардиальных симптомов провести коррекцию терапии).

Тяжесть и длительность гипотиреоза являются основными критериями, определяющими тактику врача в момент начала лечения.

Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше он был некомпенсирован, тем выше будет общая восприимчивость организма к тиреоидным гормонам, особенно это относится к кардиомиоцитам. Поэтому процесс адаптации к препарату должен быть постепенным и плавным независимо от возраста пациента.

При назначении тироксина пациенту с гипотиреозом нужно выяснить, какие еще медикаменты он получает, поскольку многие препараты могут увеличивать потребность в тироксине. Если не учитывать этот эффект, компенсация гипотиреоза может быть затруднена.

Субклинический гипотиреоз характеризуется отсутствием четких клинических проявлений заболевания. Жалобы пациента, как правило, неспецифичны и часто сводятся к повышенной слабости и утомляемости. Лабораторные параметры включают в себя незначительное повышение ТТГ при нормальных уровнях Т3 и Т4. Нередко субклинический гипотиреоз является случайной находкой при общем обследовании больного. Данный синдром чаще обнаруживается у пожилых пациентов.

Для верификации диагноза нужно провести больному повторное определение уровня ТТГ через 6 мес. В том случае, если у пациента регистрируется стойкое повышение уровня ТТГ, вопрос о лечении следует решать в индивидуальном порядке. Однозначного мнения по поводу целесообразности специфической терапии субклинического гипотиреоза в настоящее время нет. Но если такая терапия проводится, то она должна сопровождаться адекватным и своевременным наблюдением за пациентом, включающим в себя определение уровня ТТГ. Как правило, заместительную терапию при субклиническом гипотиреозе начинают тогда, когда уровень ТТГ составляет 10 мЕ/л и выше, и Эутирокс назначают в дозе 1 мкг на 1 кг массы тела (суточная доза составляет 50–75 мкг).

Рис. 1. Распространенность ДЗ в различных возрастных группах.

Гипотиреоз и беременность

При некомпенсированном гипотиреозе наступление беременности крайне маловероятно. Если беременность все же наступила, то лечение гипотиреоза должно быть начато немедленно. Во время беременности потребность в левотироксине в среднем возрастает на 45% от расчетной исходной дозы. Если беременность наступила у женщины с компенсированным гипотиреозом, то доза препарата должна быть увеличена в соответствии с возросшей потребностью в нем.

Принципы супрессивной терапии левотироксином Высокодифференцированный рак ЩЖ (ВДРЩЖ)

На протяжении многих лет основным способом терапии для больных, получивших радикальное лечение по поводу ВДРЩЖ, остается введение тиреоидных гормонов в дозах, превышающих физиологические (2,5 мкг на 1 кг массы тела в сутки), с целью снижения концентрации сывороточного ТТГ. Клетки рака ЩЖ, происходящие из фолликулярного эпителия, имеют рецепторы ТТГ, и в ответ на их стимуляцию происходит повышение активности аденилатциклазы. Предполагается, что эти опухоли ЩЖ могут расти под воздействием ТТГ. Многие исследователи отмечали уменьшение частоты рецидивов опухолевого роста благодаря подавлению секреции ТТГ под воздействием супрессивной терапии как при папиллярной, так и при фолликулярной тиреоидной карциноме.

Сегодня рекомендуется использовать методы анализа ТТГ III поколения, которые позволяют выявлять его присутствие в сыворотке в концентрациях порядка 0,01 мЕд/л.

До сих пор активно обсуждается вопрос о том, что более опасно для пациента: предотвращение рецидива рака при условии поддержания субклинического тиреотоксикоза или неблагоприятное влияние медикаментозного тиреотоксикоза на сердце и кости. Побочные эффекты супрессивных доз левотироксина включают нарушения контрактильности миокарда, увеличение частоты сердечных сокращений и предсердные аритмии, а также могут вызывать ускорение круговорота элементов костной ткани, остеопороз. По этой причине многие специалисты считают, что полное подавление секреции гипофизарного ТТГ на протяжении длительного периода (до 0,01–0,1 мЕд/л или ниже) целесообразно лишь у больных, входящих в группу высокого риска – в первую очередь при повышенной вероятности рецидивов или смерти у пациентов с ВДРЩЖ. В то же время большинство клиницистов полагают, что у подавляющего числа больных с папиллярной тиреоидной карциномой, относимых к группе низкого риска на основании результатов прогностической балльной оценки, хороший эффект дает относительно слабое подавление секреции ТТГ. У таких больных концентрацию сывороточного ТТГ следует поддерживать на уровне 0,1–0,4 мЕд/л. В целом при лечении ВДРЩЖ, по имеющимся на сегодняшний день данным контролируемых исследований, назначение высоких доз левотироксина с целью подавления уровня ТТГ имеет преимущества по сравнению с обычной заместительной терапией, при которой поддерживается эутиреоз, т.е. нормальный уровень ТТГ. Исключение могут составлять пожилые больные или больные с тяжелым заболеванием сердца и выраженным остеопорозом.

  • У пациентов низкого риска без признаков заболевания через год терапии доза Эутирокса может быть снижена для поддержания уровня ТТГ в сыворотке крови на уровне нижней границы диапазона нормальных значений (0,5–1,0 мЕд/л).

Узловой коллоидный зоб

В настоящее время в соответствии с Консенсусом РАЭ решение вопроса о целесообразности супрессивной терапии левотироксином при узловом коллоидном зобе определяется в индивидуальном порядке. Лечение препаратами тироксина наиболее эффективно при солитарных коллоидных узлах паренхиматозного типа строения, сочетающихся с увеличением ЩЖ и/или наличием в ткани железы зобных изменений, определяемых при ультразвуковом исследовании(УЗИ).

Левотироксин в лечении диффузного нетоксического зоба

Диффузный нетоксический зоб

Диффузный нетоксический зоб – общее диффузное увеличение щитовидной железы без нарушения ее функции. Основной причиной диффузного зоба является недостаточное содержание йода в окружающей среде и как следствие сниженное его потребление населением с привычными продуктами питания. В зависимости от распространенности диффузного зоба (ДЗ) в популяции различают спорадический и эндемический зоб. Зоб считается эндемическим, если в обследуемом регионе частота встречаемости зоба у детей младшего и среднего школьного возраста составляет более 5%. Хотя в подавляющем большинстве случаев причиной ДЗ является недостаточное поступление в организм человека йода, ряд закономерностей позволяет предположить о влияние генетических факторов на его формирование. Обращает на себя внимание тот факт, что в одном и том же регионе при одном и том же йодном обеспечении зоб определяется не у всего населения, а лишь у части. Важность генетических факторов подтверждена многими популяционными, семейными и близнецовыми исследованиями. Кроме того, при ДЗ выявлены некоторые мутации в таких генах, как ТРО, NIS, TG, TSHR.

Известно, что распространенность любых форм зоба в популяции существенно различается в зависимости от возраста. Считается, что ДЗ как первая стадия йододефицитного заболевания чаще встречается у молодых людей. Этот факт нашел свое подтверждение и на территории Москвы – зоны легкого йодного дефицита, при сравнении частоты встречаемости ДЗ в различных возрастных группах взрослого населения (рис. 1).

ДЗ достоверно чаще встречался у лиц моложе 45 лет.

Хотя пациенты с ДЗ, как правило, не предъявляют жалоб, функция ЩЖ у них не нарушена, они все же нуждаются в лечении данного заболевания, поскольку оно является первой фазой(обратимой при правильном лечении) формирования узлового и многоузлового йододефицитного зоба, в том числе и с развитием синдрома тиреотоксикоза на поздних стадиях процесса.

На сегодняшний день существует три варианта консервативной терапии ДЗ:

  1. Монотерапия левотироксином (Эутирокс).
  2. Монотерапия препаратами йода (Йодбаланс).
  3. Комбинированная терапия препаратами йода и левотироксина.
Монотерапия левотироксином была научно обоснована в лечении ДЗ при описании регуляции ЩЖ гипоталамо-гипофизарной системой. Предполагалось, что в условиях дефицита йода снижается синтез и секреция тироксина и трийодтиронина, для которых йод является основным структурным компонентом, что по принципу отрицательной обратной связи ведет к усилению секреции ТТГ. Поэтому основной целью терапии левотироксином было подавление ТТГ, способствующего увеличению объема ЩЖ (супрессивная терапия). Однако неоднократно было показано, что уменьшение объема ЩЖ не зависит от степени супрессии тиреотропина. Существуют исследования, доказывающие, что средний уровень ТТГ в йододефицитных районах достоверно ниже, чем в тех районах, где потребление йода нормальное. Более того, есть данные экспериментальных работ, демонстрирующих, что простимулировать рост фолликулов, содержащих достаточное количество йода, не удается введением ТТГ.

Как было сказано, назначение левотироксина широко применялось для лечения эутиреоидного ДЗ в прошлом. При этом на начальном этапе достигались отличные результаты. Во многих клинических исследованиях было показано, что уже через 3–4 мес от начала терапии происходило значительное (не менее 20%) уменьшение объема железы. Чаще же всего в клинической практике использовались дозы 150 мкг у взрослых и 100 мкг у подростков. Однако в многочисленных работах однозначно продемонстрирован «феномен отмены» – увеличение размеров ЩЖ почти до исходного уровня через короткое время после прекращения лечения. Данный феномен объясняется прежде всего тем, что при подавлении ТТГ снижается активность Na-I симпортера, а следовательно, уменьшается активный захват йода ЩЖ. На фоне резкого падения интратиреоидного содержания йода при отмене лекарственного препарата происходит новый рост железы. Также к нежелательным побочным явлениям терапии гормонами ЩЖ относят возможное возникновение лекарственного тиреотоксикоза, тахиаритмии, остеопороза, что ограничивает использование этой группы препаратов при длительном лечении ДЗ. Однако иногда для быстрого достижения терапевтического эффекта прибегают к кратковременному курсу лечения ДЗ Эутироксом с дальнейшим переходом на поддерживающую терапию Йодбалансом.

Рис. 2. Динамика объема ЩЖ в группе «Монотерапия препаратом йода» исходно, на 8 и 12-м месяце.

Рис. 3. Динамика объема ЩЖ в группе «Комбинированная терапия» исходно, на 8 и 12 месяце.

Таблица 3. Сравнение основных показателей между группами «Монотерапия» и «Комбинированная терапия» через 12 мес

Показатель Монотерапия Комбинированная терапия р (критерий)
Объем ЩЖ 16,1 (13,1; 19,2) 16,1 (15,2; 17,5) 0,83 (Рм-у=0,21)
ТТГ 0,9 (0,8; 1,1) 1,2 (1; 1,48) 0,07 (Рм-у=0,92)
АТ к ТПО*, % 3 0 1
* – антитела к тиреоидной пероксидазе

Монотерапия препаратом йода и комбинированная терапия

Наиболее предпочтителен метод лечения ДЗ, являющийся этиологическим. Препараты йода назначают в физиологических дозировках (200 мкг в сутки) на 6 мес с последующей оценкой динамики объема ЩЖ.

При отсутствии выраженного эффекта от приема йодидов через 6 мес может быть рекомендован переход на комбинированную терапию. При этом предпочтение должно отдаваться либо фиксированной комбинации 75 мкг левотироксина +150 мкг йодида, либо индивидуально подобранной дозе Эутирокса из расчета 1 мкг на 1 кг массы тела в сочетании с 150 мкг йодида в сутки.

В настоящее время клиницисты имеют возможность использовать в этих целях комбинированные препараты, в состав которых входит как левотироксин, так и йод. Так, препарат Йодтирокс («Никомед») оптимально сочетает левотироксина натрий – 100 мкг и калия йодид – 100 мкг. Суточную дозу Йодтирокса принимают 1 раз в день утром, натощак, за 30 мин до завтрака, запивая таблетку небольшим количеством жидкости и не разжевывая.

Комбинированная терапия препаратами йода и тироксина, как было неоднократно показано, имеет ряд преимуществ. Во-первых, воздействуя на несколько патогенетических механизмов образования зоба, подавляется и гипертрофия, и гиперплазия тиреоцитов. Это позволяет добиться результатов, по эффективности сопоставимых с монотерапией тироксином (при гораздо меньшем его содержании), что в свою очередь уменьшает количество побочных эффектов, связанных с приемом тиреоидных препаратов. Во-вторых, снижается также склонность к «эффекту отмены» при кратковременном перерыве в лечении. В-третьих, менее выражено подавление уровня ТТГ, например по сравнению с эффектом тироксина в дозе 150 мкг.

Результаты исследования динамики объема ЩЖ у лиц с ДЗ на фоне разных схем терапии, проведенного в ФГУ ЭНЦ, представлены на рис. 2, 3. В целом по группе объем ЩЖ уменьшился на 20% к моменту завершения лечения, что явилось статистически значимым (р1–2

medi.ru


Смотрите также